根据好莱坞记者报报道，女星伊萨·雷将在《蜘蛛侠：平行宇宙2》中为“蜘蛛女”杰西卡·德鲁配音。雷曾在HBO电视剧《不安感》和2020年电影《爱情鸟》中参演，她也是《蜘蛛侠：平行宇宙2》中第一位新加入的演员。
目前其他确认参演的演员还有沙梅克·摩尔和海莉·斯坦菲尔德。
目前关于《蜘蛛侠：平行宇宙2》电影和雷饰演角色的细节并不多。电影第一部由沙梅克·摩尔饰演的迈尔斯·莫拉莱斯在彼得·帕克（杰克·约翰森）和蜘蛛格温（海莉·斯坦菲尔德）的帮助下打败了金并，阻止平行宇宙的崩溃，但在影片的最后，多元宇宙开启，未来的冒险就在眼前。影片编剧兼制作人Phil Lord曾暗示，日本和澳大利亚蜘蛛侠可能会在续集中加入，当然还有雷饰演的蜘蛛女。
Phil Lord和Chris Miller将再度为续集担任编剧和制片人，续集目前正在拍摄中，Justin K. Thompson将担任导演。
《蜘蛛侠：平行宇宙2》曾计划在2022年4月上映，但现已推迟到2022年10月7日。
